Primul studiu care a examinat administarea
bevacizumabului (Avastin, Roche) în asociere cu
citostaticele ca primă linie de tratament pentru
cancerul colorectal avansat a demonstrat că
această terapie ameliorează semnificativ durata
de supravieţuire fără progresiunea bolii şi a validat
utilizarea combinaţiei ca primă linie de terapie
în practica clinică.
Rezultatele provin dintr-un studiu de fază III
recent încheiat, cunoscut sub acronimul
NO16966 şi au fost prezentate în cadrul 2007
Gastrointestinal Cancers Symposium (GCS).
"Deşi studiile precedente nu au examinat utilizarea
sa ca primă linie de tratament, chimioterapia
bazată pe oxaliplatin în asociere cu
bevacizumab este fără îndoială în prezent larg
utilizată ca primă linie terapeutică pentru cancerul
colorectal avansat în Stele Unite", a spus
Leonard Saltz, MD, de la Memorial Sloan-
Kettering Cancer Center, in New York. " Acesta
este primul studiu care a examinat această
schemă ca primă linie terapeutică", a spus el,
"iar rezultatele validează utilizarea sa în practica
clinică curentă". Dr Saltz a făcut aceste afirmaţ
ii cu ocazia unei conferinţe de presă organizate
de American Society of Clinical Oncology
care a sponsorizat întālnirea împreună cu alte
societăţi medicale.
Rezultatele studiului NO16966 au fost prezentate
pentru prima dată în octombrie 2006 cu
ocazia Congresului Societăţii Europene de
Oncologie Medicală ESMO. Cu acea ocazie fusese
prezentată doar o analiză preliminară a
părţii din studiu care s-a ocupat cu utilizarea
bevacizumabului şi arătase că terapia cu bevacizumab
asociată chimioterapiei a ameliorat
perioada fără progresiune a bolii (PFS) cu 20%
comparativ cu chimioterapia singură. |
 |
PFS a fost
de 9,4 luni cu terapia combinată comparativ cu 8 luni cu chimioterapia singură
(P=0,0023). Deşi efectul a fost
semnificativ, a fost considerat
totuşi la acea vreme dezamă-
gitor, deoarece efectul nu a fost
atāt de mare pe cāt fusese
observat în alte studii cu bevacizumab,
comenta Jim Cassidy,
MD, de la Beaston Oncology
Center, din Glasgow, Scoţia, care
prezentase rezultatele la întālnirea
ESMO.
Cu ocazia GCS, Dr. Saltz a
prezentat rezultatele revizuite de
către un comitet independent.
Acestea au arătat că bevacizumab
adăugat chimioterapiei a
ameliorat PFS cu 43% comparativ
cu chimioterapia singură. În
această nouă analiză, durata
medie a PFS fost de 10,4 luni
pentru bevacizumab asociat
chimioterapiei comparativ cu
8,1 luni doar pentru chimioterapie
(hazard ratio, 0.63;
P<.0001). Această nouă valoare
obţinută pentru bevacizumab
este apropiată de cea observată
în alte studii desfăşurate cu
bevacizumab, deşi nu de aceeaşi
amploare cu NO16966. Nu s-a
observat o creştere a ratei de
răspuns a tumorii la terapia
combinată, cum a fost cazul în
alte studii.
Studiul a început înainte ca
bevacizumab să fie disponibil şi
şi-a propus iniţial să compare
două |
|
regimuri chimioterapeutice ambele conţinānd oxaliplatin
administrat intravenos: în
primul braţ oxaliplatinul fusese
asociat cu Xeloda (capecitabină
orală, Roche) sub numele de
XELOX; în al doilea braţ oxaliplatinul
s-a asociat cu 5-fluorouracil
intravenos şi leucovorin,
sub numele de FOLFOX. Acest
studiu iniţial a recrutat 634 de
pacienţi dar protocolul a fost
ulterior amendat pentru a include
bevacizumab după ce datele
publicate în 2003 arătaseră
beneficul utilizării sale în terapia
cancerului colorectal, într-un
design factorial de 2x2. În total
au fost recrutaţi 2034 de
pacienţi.
Scopul primar al studiului a fost
de a demonstra noninferioritatea
XELOX faţă de FOLOX si
faptul că adăugarea de Avastin
la chimioterapie creşte supravieţ
uirea fără progresiune a bolii
comparativ cu chimioterapia singură.
Scopurile secundare urmă-
rite au fost supravieţuirea globală,
rata globală de răspuns,
timpul pānă la răspuns şi durata
răspunsului şi profilul de siguranţă.
Braţele de tratament au fost
echilibrate în ceea ce priveşte
vārsta pacienţilor, nivelul iniţial
al fosfatazei alcaline, stadiul
iniţial la momentul diagnosticului,
terapia adjuvantă iniţială.
Noninferioritatea XELOX a fost |
