|
 |
sau pozitiv pentru mutaţia JAG1 se indică evaluarea
citogenetică moleculară sau moleculară a
fraţilor aparent sănătoşi. Dacă părintele unui individ
afectat nu are trăsături clinice ale AGS şi
este FISH negativ, există un risc mic de recurenţă
datorită prezenţei posibile a unui mozaicism germinal.
Un individ afectat are un risc de recurenţă
50%, iar manifestările sale clinice nu sunt predictive
pentru severitatea manifestărilor la descendenţii
afectaţi.
Dignosticul prenatal este posibil în cazul familiilor
în care diagnosticul indivizilor afectaţi a
fost confirmat molecular sau prin test FISH. Ecocardiografia
fetală poate detecta anomalii structurale
cardiace, o ecocardiogramă normală
neexcluzând diagnosticul. Confirmarea acestuia
se poate face la 10-12 săptămâni de gestaţie prin
puncţia vilozităţilor coriale sau la 16-18
săptămâni prin amniocenteză şi efectuarea de
test FISH sau analiza mutaţională JAG1. Testele
pot preciza existenţa defectului cromozomial
sau genic dar nu pot fi predictive pentru momentul
apariţiei sau pentru gradul de severitate
BIBLIOGRAFIE
1. Eldadah ZA, Hamosh A, Biery NJ, Montgomery
RA, Duke M, Elkins R, Dietz HC Familial Tetralogy
of Fallot caused by mutation in the jagged1 gene.
Hum. Mol. Genet. 2001; 10:163-9.
2. Emerick KM, Rand EB, Goldmuntz E, Krantz ID,
Spinner NB, Piccoli DA. Features of Alagille syndrome
in 92 patients: frequency and relation to
prognosis. Hepatology. 1999; 29:822-9.
3. Giannakudis J, Ropke A, Kujat A, Krajewska-
Walasek M, Hughes H, Fryns JP, Bankier A, Amor D,
Schlicker M, Hansmann I. Parental mosaicism of
JAG1 mutations in families with Alagille syndrome.
Eur. J. Hum. Genet.2001; 9:209-16.
4. Jung C, Driancourt C, Baussan C, Zater M,
Hadchouel M, Meunier-Rotival M, Guiochon-Mantel
A, Jacquemin E. Prenatal molecular diagnosis
of inherited cholestatic diseases. J Pediatr Gastroenterol
Nutr. 2007 Apr;44(4):453-8.
5. Kamath BM, Bason L, Piccoli DA, Krantz ID,
Spinner NB. Consequences of JAG1 mutations. J.
Med. Genet. 2003; 40:891-5.
6. Kim BJ, Fulton AB.The genetics and ocular
findings of Alagille syndrome. Semin Ophthalmol.
2007 Oct-Dec;22(4):205-10.
7. Larrosa-Haro A, Melgoza-Radillo M, Sánchez-Ramírez CA, Hurtado-López EF. Serum lipids in parents and siblings of children with Alagille syndrome: a pilot study. Hepatogastroenterology. 2008 Jan-Feb;55(81):1-3.
8. Le Caignec C, Lefevre M, Schott JJ, Chaventre A, Gayet M, Calais C, Moisan JP. Familial deafness, congenital heart defects, and posterior embryotoxon caused by cysteine substitution in the first epidermal-growth-factor-like domain of jagged 1. Am. J. Hum. Genet. 2002; 71:180-6.
9. Lu F, Morrissette JJ, Spinner NB. Conditional JAG1 mutation shows the developing heart is more sensitive than developing liver to JAG1 dosage. Am. J. Hum. Genet. 2003; 72:1065-70.
10. Robert ML, Lopez T, Crolla J, Huang S, Owen C, Burvill-Holmes L, Stumper O, Turnpenny PD. Alagille syndrome with deletion 20p12.2-p12.3 and hypoplastic left heart. Clin Dysmorphol. 2007 Oct;16(4):241-6.
11. Shah PS, Murthy P, Skidmore D, Shaffer LG, Bejjani BA, Chitayat D Williams syndrome in a preterm infant with phenotype of Alagille syndrome.. Am J Med Genet A. 2008 Sep 15;146A(18):2407-11.
12. Spinner NB, Colliton RP, Crosnier C, Krantz ID, Hadchouel M, Meunier-Rotival M. Jagged1 mutations in Alagille syndrome. Hum. Mutat.2001; 17:18-33.
|
matice şi a surdităţii la tabloul clinic
particular sindromului AGS
cresc suspiciunea unei deleţii
cromozomiale indicând analiza
citogenetică şi testul FISH pentru
regiunea 20p12.
Datorită afectării multisistemice
este necesară o evaluare
multidisciplinară care să includă:
consult genetic, consult gastroenterologic,
cardiologic, oftalmologic,
nutriţionist, psiholog,
imunolog. Controlul cardiac şi
gastroenterologic regulat sunt
esenţiale pentru monitorizarea
complicaţiilor cardiace şi hepatice
şi pentru aprecierea corectă a
necesităţii transplantului hepatic
şi a intervenţilor corectoare cardiovasculare.
Sindromul Alagille se caracterizează
printr-o ereditate autozomal
dominantă dar cu |
|
expresivitate înalt variabilă. 50-
70% din cazuri apar secundar
unei mutaţii de novo.
Părinţii aparent sănătoşi ai
unui individ afectat trebuie investigaţi
hepatic, cardiac, radiologic,
oftalmologic şi evaluaţi de
către genetician în privinţa dismorfismului
facial. Dacă la un pacient
se identifică mutaţia în
gena JAG1 atunci se recomandă
testarea moleculară a părinţilor
acestuia. Identificarea prin testul
FISH a microdeleţiei 20p12 trebuie
urmată de studiul citogenetic
molecular al părinţilor
pacientul afectat. Dacă testul
FISH al pacientului este negativ
nu se recomandă testarea FISH a
părinţilor.
Un părinte afectat are un risc
de 50% de a mai avea copii
afectaţi. Dacă unul din părinţii
unui individ afectat este FISH pozitiv
pentru microdeleţia 20p12 |
|
«Pagina precedentă | |
| |
|
|
